Infliximab có tác dụng phụ, đe dọa đến tính mạng, phổ biến đối với các thuốc thuộc nhóm thuốc ức chế miễn dịch ức chế TNF (bao gồm cả etanercept (Enbrel) và adalimumab (Humira)). Một số nghiêm trọng nhất là:

• nhiễm trùng nghiêm trọng
• kích hoạt lại viêm gan B
• kích hoạt lại bệnh lao [20]
• U lympho tế bào T gây chết tế bào gan (thường chỉ khi kết hợp với 6-mercillinurine)
• lupus do thuốc
• demyelinating hệ thống thần kinh trung ương rối loạn
• bệnh vẩy nến và tổn thương da vẩy nến
• bệnh bạch biến mới khởi phát

Các trường hợp giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu và giảm pancytop (một số trường hợp tử vong) đã được báo cáo với Infliximab.[21] FDA đã đưa ra một cảnh báo cho các bác sĩ xuất hiện trong nhãn sản phẩm tương ứng của Infliximab hướng dẫn họ sàng lọc và theo dõi bệnh nhân tiềm năng cẩn thận hơn. FDA đã đưa ra một cảnh báo cho các bác sĩ rằng có nguy cơ mắc ung thư hạch và các bệnh ung thư khác liên quan đến việc sử dụng Infliximab và các thuốc chẹn yếu tố hoại tử khối u khác ở trẻ em và thanh thiếu niên.[22]

Điều trị duy trì bằng thuốc (so với điều trị gián đoạn hoặc lẻ tẻ) làm giảm khả năng phát triển kháng thể đối với Infliximab được biết là làm giảm hiệu quả của thuốc. Điều trị kết hợp với methotrexate (một loại thuốc chống nấm ức chế hệ thống miễn dịch) đã được chứng minh là làm giảm sự hình thành các kháng thể này ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp [23] và điều trị kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác đã được chứng minh là làm giảm khả năng các kháng thể này được hình thành. trong bệnh Crohn.[7] Việc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch có thể không cần thiết trong tất cả các bệnh được chỉ định sử dụng Infliximab, và việc sử dụng bừa bãi những thuốc ức chế miễn dịch khác này có những rủi ro riêng. Infliximab được nghiên cứu trong đơn trị liệu (không dùng thuốc ức chế miễn dịch đồng thời như methotrexate hoặc azathioprine) trong bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và viêm cột sống dính khớp.[12] Chỉ sử dụng trong viêm khớp dạng thấp yêu cầu sử dụng đồng thời methotrexate bằng cách dán nhãn sản phẩm của FDA; tuy nhiên, việc sử dụng đồng thời methotrexate trong các tình trạng bệnh khác có thể giúp giảm đáp ứng miễn dịch của cơ thể với Infliximab và tăng thời gian hiệu quả của nó.